윌리엄스 증후군 원인과 증상 희귀질환 검사방법

경이로운 자연

세상에는 정말 알수 없는 수천 수만가지의 희귀 질환들이 있습니다

살면서 단 한번도 들어보지 못한 질환들 말입니다 레트로증후군 윌리엄스증후군 터너증후군 멜라스증후군 칼만증후군 호르너증후군 다운증후군 뮤코다당증 길버트증후군 투렛증후군 카부키 증후군 길랑 바레 증후군 밀러 디커 증후군 마르판증후군 레트중후군 나열만 하는데도 상당부분 시간이 걸립니다

이외에도 다양한 질환들이 존재하고 있으며 많은 분들이 이런 특이 질환으로 인하여 고통받고 있습니다 오늘은 그중에서도 윌리엄스 증후군에 대하여 포스팅 할까 합니다

윌리엄스 증후군이 무엇이고 특징이 무엇인지 그리고 희귀병 검사방법에 대하여 알아 볼까 합니다

많은 도움이 되시길 기원합니다

염색체

윌리엄스 증후군

윌리엄스 증후군은 1961년 뉴질랜드의 JCP 윌리엄박사가 처음으로 보고 하여 알려지기 시작한 질환으로 약 2만명당 1명의 비율로 발생하는 희귀질환입니다 출생시 부터 현상들이 나타나기 시작하여 남녀 구분이 없이 비슷한 현상을 보이고 인종 지역과 관계 없이 전 세계적으로 공통적으로 발생합니다

팅커벨의 모티브가 된 윌리엄스 증후군은 동화속에서 요정으로 등장하는 팅커벨이 바로 월리엄스 증후군의 모티브가 되어 만들어진 캐릭터 입니다 영아기에는 고칼슘혈증 성장 및 발달지연이 동반되며 특이한 얼굴모양을 보이는 것이 특징이고 성장하면서 경도의 정신지연을 보이는 것으로 알려져 있으며 관절구축 고혈압등이 동반되어지며 특이한 행동양식이 특징적입니다

고칼슘증

혈장내 칼슘농도가 증가하는 현상으로 인하여 과민반응 및 담석증과 비슷한 현상를 나타내며 대부분 영유아시기에 저절로 치유되지만 칼슘과ㅏ 비타민D 대사이상이 있을수 있어 주기적 관찰을 요함

이러한 윌리엄스 증후군은 어린아이에게 가장 문제시 되는 징후는 사회적인 두려움을 느끼지 못하는 것입니다 인간은 타인을 만나거나 대화를 하면서 이 사람을 신뢰해야 하는지 할지 말아야 할지에 대한 판단을 하여야 하는데 윌리엄스 증후군을 겪고 있는 아이들에게서는 이러한 판단적인 신호자체가 작동되지 않습니다 즉 사람을 너무 믿고 따르며 신뢰하는 것이 문제 입니다 이 처럼 경계심이 없다는 것은 위험에 노출되어 있다는 것과 마찬가지 입니다

월리엄스 증후군 원인

윌리엄스 증후군은 7번 염색체의 장완 근위부의 미세결실이 원인으로 이 부위에는 혈관벽 같은 탄성조직을 이루는 엘라스틴 단백질의 생성과 관계 되는 엘라스틴 유전자와 인지능력과 관계되는 유전자를 비롯하여 여러 유전자들이 위치하고 있는데 이러한 유전자들의 미세결실로 인하여 다양하고 특징적인 외형과 임상증상이 나타는것으로 알려져 있습니다

 

윌리엄스 증후군은 7번 염색체의 장완 근위부 미세결실로 인하여 일어나는 질환

7번 염색체 장완 근위부의 미세결실은 대부분 산발적으로 발생하며 드물게 가족력으로 인해 발생하기도 합니다 이러한 희귀병인 윌리엄스 증후군을 겪는 분들의 99% 이상에서 엘라스틴 유전자의 결실이 관찰되어 집니다

DNA

대표적인 외형상 특징

대표적인 외형상 특징은 두툼한 입술과 부은 듯한 눈두덩이 그리고 들창코 쉰 목소리를 꼽을 수 있으며 심장과 혈관의 기형과 신장이상 성장발달 지연등의 임상증상이 나타나게 됩니다

성격상의 특징은 매우 사교적이며 친숙한 성격으로 낯선 사람에 대한 경계심이 없으며 자신의 또래들 보다 어른들과 더 친밀하려는 성격상의 특징이 대표적 현상입니다

질병관리청

윌리엄스 증후군의 증상

윌리엄스 증후군을 앓고 있는 분들은 대부분 비슷한 얼굴 형태이며 작은 두상 눈 주변이 부풀음 작고 위로 올라간 코 두터운 입술과 작은 뺨등의 소견을 보입니다

치아가 약간 작으며 치간이 넓은 것이 이 질환이 갖고 있는 공통점이기도 하며 교합상태가 좋지 아니하고 치아형태도 고르지 못하여 대부분이 치과적인 문제는 적절한 치료를 통해서 해결할수 있습니다

그리고 대동맥 협착증과 폐동맥 협착증을 보이는 것이 일반적이고 협착현상은 시간이 흐를수록 나빠지는 경향이 있으므로 심장에 대한 주기적인 검진을 요하며 다른 현상으로는 대동맥형성부전 판상부대동맥협착증 말초폐동맥협착증 폐동맥의 판막흡착증 등이 있을 수 있습니다

그리고 신장 방광 기능이 다소 떨어지며 저긴장성 근육과 관절기능이나 나이가 들어가며 퇴행 할수 있으나 이부분은 물리치료를 통해 상당한 치료효과를 보이는 것으로 알려져 있습니다

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진단

앞서 설명드렸다 싶이 7번 염색체 장완 근위부 미세결실로 인하여 보통의 경우 엘라스틴 유전자의 결실이 관찰되는 바 이러한 엘라스틴 유전자 소식자를 이용하여 형광동소보합 이라는 검사를 통해 미세결실 확진 할수 있으며 최근에는 염색체 마이크로 어레이 검사를 통해 월리엄스 증후군을 확인하기도 합니다

관리

윌리엄스 증후군은 일생 동안 꾸준한 관리가 필요한 질환입니다

성장과 더불어 나타나는 다양한 현상에 대비하여 재활치료 심초음파검사 이비인후과 치과 등 여러분야에서의 정기적인 관찰을 통하여 다양한 현상을 조기에 치료하는 것이 이 질환을 관리하는 확실한 방법입니다

희귀질환 확인을 위한 검사 종류와 방법

유전체의 변이의 범위에 따라 유전 검사가 선택 되어져야 하며 각 유전검사의 목적과 제한점에 대하여 이해가 필요한 부분입니다

첫번째 염색체 분석

염색체 분석은 세포내의 염색체를 염색후 현미경 관찰로 이루어지며 23쌍 46개의 염색체의 수적이상과 구조적 이상을 분석하여 염색체 질환을 확인하는 검사입니다

수적이상이란 염색체 수가 46개 보다 많거나 적은경우이며 구조적이상이란 염색체의 중복 결손 역위(순서가 바뀜) 전좌 (염색체가 양옆으로 바뀜)등이 있습니다 염색체의 이상은 유전질환을 일으킬수 있습니다

예를 들어 반복적 유산을 보이는 경우 부모가 무증상이어도 염색체 분석이 필요한 이유가 됩니다

이러한 염색체 분석은 현미경으로 확인되는 5Mb 이상의 결실 중복만을 확인이 가능합니다

DNA 결손

두번째 형광제자리부합법

윌리엄스 증후군과 같은 희귀질환을 검사하는데 사용되어 집니다

미세결실 미세중복을 확인하기 위하여 형광소식자를 라벨링 하여 해당 부위의 결실 또는 중복여부를 확인 할수 있습니다 그리고 앞서 말씀드린것처럼 형광제자리부합법 보다 그 범위가 넓은 50kb~100kb 범위의 양적차이를 확인할수 있는 염색체 마이크로어레이 검사법이 있습니다

염색체 마이크로어레이는 모든 염색체를 포괄하며 염색체상의 위치를 이미 알고 있으며 해당 탐침자를 미세하게 나열시켜 염색체의 미세한 결실 또는 중복여부를 확인 할수 있다고 합니다 하지만 양의 차이를 보이지 않는 염색체 구조이사이나 낮은 수준의 모자이시즘은 확인 할수 없다는 단점이 있습니다

이러한 염색체 마이크로어레는 원인미상의 발달지연 인지장애 또는 자폐증 다발성 선천기형을 동반한 분들에게 시행되어집니다

국내에서도 2018년 선별급여 검사로 인정되었고

확인 시 기타염색체 이상으로 산정특례 대상이 되거나 질환 신청 대상이 될수 있습니다

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세번쩨 메틸레이션 PCR분석

표적 유전자에서 메틸화 부위만 증폭시켜 메틸화 부위의 증폭량 차이를 통하여 결실 중복을 확인하는 방법입니다 유전자 각인은 유전 정보 즉 염기 서열에는 변화가 없으나 물려받은 유전자의 부모 기원에 따라 메틸화 여부가 결정되어 유전자 발현에 차이를 주는 현상을 이야기 합니다

대표적인 질환으로 프래더월리 증후군 엔젤만 증후군 레셀실버 증후군 벡위드와이드만 증후군이 있습니다

프래더윌리 증후군 15번 염색체의 각인 부분에서 어머니로 부터의 메틸화 부위만 확인되고 아버지의 비메틸화 부위는 잃어버린 경우 확인하게 됩니다 프래더 월리 증후군은 식욕을 억제하지 못하는 난치질환을 이야기 합니다 이부분은 다음 포스팅에 한번 다루어 볼까 합니다

염색체

네번째 염기서열분석

염색체 내의 표적 유전자에 대한 4개의 염기가 어떻게 배열되어 있는지 염기서열의 이상을 분석하여 유전자의 점 돌연변이를 확인하는 방법입니다 표적유전자에서 거대한 결실이나 중복은 확인할 수 없고 이를 확인하기 위해서는 다른 검사법을 고려하여야 합니다

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다섯번째 전엑솜분석

차세대 염기서열 분석법을 이용하여 전체 유전체 중에서 단백질을 코딩하고 있는 영역인 엑손들의 염기서열 만을 표적하여 분석하는 검사법입니다

대표적인 검사법만 나열하였습니다

머리가 아픈부분입니다

이런것이 있구나 정도만 알고 계시면 될듯 합니다

대표적인 부분들에 대하여 생각나는대로만 정리 하였습니다

오늘은 윌리엄스 증후군에 대하여 포스팅 하였습니다

많은 도움이 되셨기를 기원합니다

항상 건강하시고 행복하세요

윌리엄스 증후군 원인과 증상 희귀질환 검사방법